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尿毒癥血液透析患者血清免疫指標推薦

發(fā)布時(shí)間：2014/2/14 14:27:51　瀏覽次數：5941　[字號：大 中 小]　 [關(guān)閉此頁(yè)　打印此頁(yè)]

尿毒癥血液透析患者血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的變化及相關(guān)性研究

目的觀(guān)察尿毒癥血液透析(HD)患者血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的變化及其相互關(guān)系，以探討其在免疫一內分泌平衡中的作用。方法選擇終末期尿毒癥行HD患者35例及健康對照者20例，于清晨空腹采血，采用雙抗體夾心ABC—ELISA法測定血清IGF-1、IL-2、IL-4的含量，化學(xué)發(fā)光法測定GH水平，多元相關(guān)分析研究它們之間的關(guān)系。結果HD患者血清細胞因子IGF-1、IL-2水平與對照組比較明顯升高，差異均有顯著(zhù)性(P<0.01)；GH、IL-4與對照組比較降低，但無(wú)顯著(zhù)性差異(P>0．05)。多元相關(guān)分析表明HD患者血清GH與IGF-1(r=一0．38，P<0．05)，GH與IL-4(r=-0．42，P<0．05)均呈顯著(zhù)負相關(guān)，而與IL-2無(wú)明顯相關(guān)性；IGF-1與IL-2(r=0．45，P<0．01)，IL-2與IL-4(r=0．53，P<0．01)，IL-4與IGF-1(r=0．57，P<0．01)均呈顯著(zhù)正相關(guān)。結論HD患者血清IL-2、IL-4水平變化與GH／IGF-1改變相關(guān)聯(lián)，這種變化及其相互影響是免疫一內分泌平衡失調的因素之一。

 

慢性腎功能衰竭尿毒癥(ESRD)患者表現為內分泌激素的紊亂及免疫功能失調。血液透析(HD)后，情況并不能改善，不能恢復其激素平衡和免疫功能。目前認為，這些改變與免疫一神經(jīng)一內分泌調節網(wǎng)絡(luò )紊亂和細胞因子的調控異常有關(guān)。本研究的目的在于探討HD患者血清GH／IGF-1和T淋巴細胞因子IL-2、IL-4的變化以及它們之間相互關(guān)系，旨在初步了解HD患者的免疫一內分泌平衡失調在疾病中意義。

免疫和神經(jīng)內分泌系統之間的聯(lián)系是雙向的，它們有著(zhù)共同的化學(xué)語(yǔ)言，有典型的激素和免疫調節劑中介的配體和受體。研究發(fā)現細胞因子是聯(lián)系免疫．神經(jīng)．內分泌系統的關(guān)鍵_4j。生長(cháng)激素／胰島素

樣生長(cháng)因子-1(GH／IGF-1)軸是機體細胞生長(cháng)發(fā)育的重要調節因子，IGF-1則被認為是機體發(fā)育中必不可少的生長(cháng)激素，參與所有器官的發(fā)育。IGF-1分泌主要受GH的調節，在GH的作用下主要在肝臟合成再轉運到其他組織行使其功能，即發(fā)揮內分泌激素的作用，IGF-1反過(guò)來(lái)也是GH分泌的抑制介質(zhì)和反饋調節因子。實(shí)驗表明，GH、IGF-1具有免疫調節作用，對免疫細胞的功能有明顯促進(jìn)作用，不僅可以通過(guò)免疫一神經(jīng)一內分泌調節網(wǎng)絡(luò )，而且還作為由免疫系統所產(chǎn)生、釋放的細胞因子以旁分泌和自分泌

方式對免疫細胞功能發(fā)揮重要調節作用。整體和體外研究顯示GH對T淋巴細胞的功能有明顯的

促進(jìn)作用，表現在IL-2R表達增加和誘導IL-2、IFN-r、TNF、IIJ-4、IL-5及IL-6等分泌增加。IGF-1作為一種生長(cháng)因子，在促進(jìn)合成代謝的同時(shí)也發(fā)揮一定免疫調節作用，研究表明，IGF-1能促進(jìn)T、B淋巴細胞的增殖，提高抗體反應，參與自身免疫性疾病的免疫發(fā)病過(guò)程，與生長(cháng)激素、甲狀腺激素和性激素多種內分泌激素共同作用參與機體免疫調節功能。慢性腎功能衰竭尿毒癥(ESRD)患者GH／IGF-1軸發(fā)生改變，表現為GH正?；蛏?，IGF-1升高，而效應低下。本研究結果表明HD患者血清GH水平稍降低，但與對照組比較無(wú)顯著(zhù)性差異；IGF-1與對照組比較增加4倍以上，GH與IGF-1呈顯著(zhù)負相關(guān)，提示IGF-1反饋抑制GH，GH／IGF-1軸嚴重失調。進(jìn)一步對HD患者內分泌激素與免疫的關(guān)系探討，本研究多元相關(guān)分析表明HD患者血清GH與IL-4呈負相關(guān)，而與IL-2無(wú)明顯相關(guān)性；IGF．1與IL-2、IL- 4均呈顯著(zhù)正相關(guān)。推測失調的GH／IGF-1參與了對T淋巴細胞因子IL-2、IL-4影響可能加重免疫功能的異常。ESRD透析患者存在多種細胞因子的異常。本研究結果表明HD患者血清IL-2水平與對照組比較明顯升高，IL．4與對照組比較無(wú)顯著(zhù)性差異，相關(guān)分析表明HD患者血清IL-2與IL-4呈顯著(zhù)正相關(guān)。細胞免疫的研究對象主要是淋巴細胞和各類(lèi)細胞因子，細胞因子網(wǎng)絡(luò )的改變是判斷細胞免疫功能異常的指標之一。IL-2與IL-4變化及其協(xié)同作用是否也說(shuō)明HD患者免疫功能的異?；蜃陨砜共”Ｗo機制值得研究。尿毒癥HD患者免疫一內分泌平衡失調機制復雜，內分泌激素、細胞因子及其網(wǎng)絡(luò )的改變是重要原因。本研究表明，血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的變化及相互關(guān)聯(lián)是其影響因素之一。這為進(jìn)一步系統研究?jì)确置诩に嘏c細胞因子關(guān)系在HD患者中作用，以及臨床免疫調節治療奠定了基礎。

尿毒癥血液透析患者血清催乳素、IFN-r IL-10水平的變化及相關(guān)性研究

摘要：目的探討維持性血液透析(MHD)患者血清催乳素(PRL)、IFN-r 、IL-10水平的變化及相互關(guān)系。方法:選擇終末期尿毒癥行MHD患者35例及健康對照者20例，于清晨空腹采血；采用雙抗體夾心ABC—ELISA法測定血清IFN-r、IL-10的含量，放射免疫分析法(RIA)測定血清PRL濃度，全自動(dòng)生化分析儀測定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)。多元相關(guān)分析研究它們之間的關(guān)系。結果MHD患者血清PRL明顯高于對照組，平均值達10倍以上(60．15 4-44．41 VS 4．92 4-3．63，P<0．01)。血清細胞因子IFN-r與對照組比較明顯升高(P<0．01)；IL-10與對照組比較差異無(wú)統計學(xué)意義(P>0．05)。多元相關(guān)分析表明MHD患者Scr與血清PRL(r=0．40，P<0．05)、IFN-r(r=0．45，P<0．01)呈顯著(zhù)正相關(guān)。血清PRL與IFN-r呈顯著(zhù)正相關(guān)(r=0．52，P<0．01)，與IL-10呈顯著(zhù)負相關(guān)(r=-0．42，P<0．05)。血清IFN-r與IL-10呈顯著(zhù)負相關(guān)(r=-0．46，P<0．01)。結論 血清PRL、IFN-r、IL-10水平的改變和(它們之間相互作用可能與MHD患者內分泌一免疫失調機制有關(guān)。

尿毒癥血液透析患者表現為多種內分泌激素的紊亂及免疫功能失調。在臨床上可表現為性功能減退、泌乳、月經(jīng)失調；免疫功能抑制或缺陷并發(fā)多種病毒、細菌感染及腫瘤的發(fā)生。維持性血液透析(MHD)后，并不能改善其激素平衡和免疫功能。目前認為，這些改變與免疫一神經(jīng)一內分泌調節網(wǎng)絡(luò )紊亂和細胞因子的調控異常有關(guān) 。本研究的目的在于探討MHD患者血清PRL、Thl型／Th2型細胞因子IFN-r IL-10的變化以及在疾病過(guò)程中相互關(guān)系。旨在初步了解MHD患者免疫一內分泌的異常，為臨床治療提供理論依據。

催乳素(PRL)是腺垂體分泌的細胞生長(cháng)發(fā)育的重要調節因子，不僅可以通過(guò)神經(jīng)一內分泌一免疫

調節網(wǎng)絡(luò )，而且還作為由免疫細胞本身產(chǎn)生、釋放的細胞因子以旁分泌和自分泌方式影響機體的生長(cháng)發(fā)

育和免疫系統的功能 。研究證明，免疫細胞可以表達PRL受體，PRL通過(guò)其受體對免疫細胞的功能具有重要的影響，并與許多免疫相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系 。整體和體外研究顯示PRL參與維持胸腺細胞在分化的雙陽(yáng)性階段(CD4 CD8 )的存活，明顯增強胸腺內淋巴細胞中DNA的合成。Gaufo 的研究表明高PRL血癥可選擇性刺激胸腺內CD4+細胞的發(fā)育。此外，高PRL水平可能對Th1和Th2細胞介導的免疫過(guò)程都有一定的促進(jìn)作用，增強IL-2、IFN-r、IL-4、IL-5和IL-6的分泌和作用 。又有研究表明 ，PRL對免疫細胞的影響可能具有雙相性，過(guò)低可出現免疫缺陷而過(guò)高也會(huì )抑制免疫功能。腎臟是PRL降解場(chǎng)所，ESRD患者正常腎單位破壞而減少，PRL無(wú)從降解，因此導致了血中PRL升高。此外，下丘腦垂體功能紊亂，PRL分泌增多，而使PRL水平增高。由于PRL由190AA組成，分子量達2300 dal，因其分子量大，血液透析并不能糾正ESRD患者的高PRL血癥，對下丘腦一垂體一性腺軸亦無(wú)改善。本研究結果MHD患者血清PRL明顯高于對照組，平均值達10倍以上，且與Scr呈顯著(zhù)正相關(guān)。表明MHD患者性激素紊亂嚴重，與文獻一致。進(jìn)一步對MHD患者內分泌激素與免疫細胞因子功能的關(guān)系探討，本研究多元相關(guān)分析表明MHD患者血清PRL與IFN—r呈顯著(zhù)正相關(guān)，

與IL一10呈負相關(guān)。推測過(guò)高PRL血癥影響了T淋巴細胞因子的生成，促進(jìn)Thl型細胞因子IFN-r分泌，抑制Th2型細胞因子IL-10的產(chǎn)生，內分泌一免疫平衡受損可能加重免疫功能的異常。ESRD和透析患者存在多種細胞因子的異常 。本研究結果表明MHD患者血清IFN—r水平與對照組比較明顯升高，IL一10與對照組比較降

低，但差異無(wú)顯著(zhù)性，相關(guān)分析表明MHD患者血清IFN—r與IL一10呈顯著(zhù)負相關(guān)。許多體內和體外實(shí)驗證實(shí)Thl和Th2依賴(lài)的免疫反應維持一個(gè)較好的平衡。但在同一疾病過(guò)程中，兩種細胞和細胞因子不會(huì )同時(shí)出現高表達，而是以一種細胞和細胞因子為主，另一種細胞和細胞因子被抑制為特征。Thl細胞產(chǎn)生的IFN-r可抑制Th2細胞的增生和細胞因子的分泌，反之，Th2細胞產(chǎn)生的IL-10可通過(guò)作用于抗原遞呈細胞而抑制Thl源性細胞因子的合成。因此，Thl／Th2平衡失調，多種細胞因子的分泌和表達紊亂，這種改變可能與終末期腎功

能衰竭(ESRD)的病變機制相關(guān)聯(lián)。神經(jīng)內分泌系統與免疫系統間存在著(zhù)雙向相互作用。從分子水平看，這一調節網(wǎng)絡(luò )實(shí)質(zhì)上是由一系列的神經(jīng)遞質(zhì)一激素一細胞因子構成的，但網(wǎng)絡(luò )間具體的聯(lián)系機理尚未明確。MHD患者發(fā)病機制復雜，免疫一內分泌平衡失調，細胞因子網(wǎng)絡(luò )的改變是重要原因，我們認為，血清PRL、IFN-r、IL-10水平的變化及相互間作用的關(guān)系是其因素之一。進(jìn)一步研究?jì)确置诩に嘏c細胞因子在病變中的作用，以便在臨床進(jìn)行免疫調節治療是有意義的。

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